Основные ссылки
|
МУК 4.1.0.513-96 Измерение концентраций рубомицина и доксорубицина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в воздухе рабочей зоны.
ГОСУДАРСТВЕННОЕ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ИЗМЕРЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИЙ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
ИЗМЕРЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИЙ РУБОМИЦИНА И
ДОКСОРУБИЦИНА МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ
ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
МУК 4.1.0.513-96
МИНЗДРАВ РОССИИ
Москва 2003
1. Методические указания разработаны с целью обеспечения
контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно
допустимым концентрациям (ПДК)
и ориентировочно безопасным уровням воздействия, санитарно-гигиеническим
нормативам и являются обязательными при осуществлении
санитарного контроля.
2. Методические указания по измерению концентраций вредных
веществ в воздухе рабочей зоны (выпуск 34) утверждены и. о. председателя Госкомсанэпиднадзора
России, заместителем Главного Государственного санитарного врача Российской
Федерации Беляевым Е. Н. 8 июня 1996 г.
3. Введены впервые.
4. Включенные в данный выпуск методики контроля разработаны и
подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические
требования», ГОСТ 12.1.016-79 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Требования к методикам контроля
измерения концентраций
вредных веществ», ГОСТ Р 1.5-92 п. 7.3, ГОСТ 8.010-90 «Государственная система обеспечения единства измерений.
Методики выполнения измерений». Методические указания одобрены комиссией по
государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Госкомсанэпиднадзора России и
Проблемной комиссией «Научные основы гигиены труда и профпатологии».
Методические
указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны
(выпуск 34) предназначены для центров Госкомсанэпиднадзора,
санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за
содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также заинтересованных
министерств и ведомств.
Ответственный исполнитель: Г. А. Дьякова
Исполнители: Г. А. Дьякова, Л. Г. Макеева,
Е. М. Малинина, С. М. Попова, Е. Н. Грицун, Т. В.
Рязанцева, Г. Ф. Громова.
УТВЕРЖДЕНО
И. о.
Председателя
Госкомсанэпиднадзора
России –
заместитель
Главного государственного
санитарного
врача Российской Федерации
Е. Н. Беляев
8 июня 1996 г.
МУК 4.1.0.513-96
Дата введения: с
момента утверждения
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ИЗМЕРЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИЙ РУБОМИЦИНА И
ДОКСОРУБИЦИНА МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ
ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
М. м. 563,7
Рубомицин (двуномицин) - {8-ацетил-10[(3-амино-2,3,6-тридеокси-L-ликсо-гексапиранозил)окси-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-5,12-нафтицендион]} - кристаллическое
вещество красного цвета. Хорошо растворим в воде, водных растворах минеральных
кислот. Растворим в метиловом и этиловом спиртах. Ограниченно растворим в ацетонитриле. Не растворим в хлороформе. Температура плавления -
184-186 °С.
М. м. 560,0
Доксорубицин
(адриамицин, 14-гидроксирубомицин) - {10-/3-амино-2,3,6-тридеокси-L-ликсогексопиранозил)окси/-7,8,9,10-тетрагидро-6,9,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтицендион}
- кристаллическое вещество красного цвета. Хорошо
растворим в воде, водных растворах минеральных кислот. Растворим в метиловом и
этиловом спиртах. Ограниченно растворим в ацетонитриле. Не растворим в
хлороформе. Температура плавления - 185-186
°С.
В воздухе
находятся в виде аэрозолей.
В связи с широкой
общетоксической, аллергенной, канцерогенной, мутагенной и тератогенной
опасностью ПДК на рубомицин и доксорубицин не устанавливается. Рекомендуется исключить все виды
контактов.
Метод основан на
использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением
УФ-детектора.
Отбор проб
производится с концентрированием на фильтр.
Нижний предел
измерения рубомицина и доксорубицина в хроматографируемом объеме пробы - 0,0125 мкг.
Нижний предел
измерения концентрации рубомицина и доксорубицина в воздухе - 0,0001
мг/м3 (при отборе 500 л воздуха).
Диапазон
измеряемых концентраций в воздухе - от 0,0001 до 0,001 мг/м3.
Определению не мешает
присутствие дибиомицина, доксициклина тозилата, мешает присутствие хлорметапиклина тозилата.
Суммарная
погрешность измерения не превышает ±25 %.
Время выполнения
анализа, включая отбор пробы, - около 80 мин.
Микроклоночный жидкостной
хроматограф «Милихром» или другие модели с УФ-детектором
|
|
Хроматографическая колонка длиной 120
мм, внутренним диаметром 2 мм, заполненная сорбентом «Силасорб GN» с размером зерен 7,0 мкм (Чехия)
|
|
Электроаспиратор ЭА-1
|
ОСТ 95.10052-84
|
Фильтродержатель
|
ТУ 95.7205-77
|
Роторный испаритель
|
ТУ 25-11-917-74
|
Колбы грушевидные для вакуумной
разгонки, вместимостью 10-15 мл
|
ГОСТ 9737-70
|
Микроскоп отсчетный типа МПБ-2
|
ТУ 3-3-824-78
|
Стеклянная ректификационная колонна
длиной 550 мм и внутренним диаметром 20 мм, флегмовое
число 5 (или другая такого же типа)
|
|
Колбы мерные, вместимостью 25,100
мл и 1 л
|
ГОСТ
1770-74
|
Пипетки вместимостью 10
мл
|
ГОСТ
20292-74
|
Пробирки с пришлифованными пробками,
вместимостью 10 мл
|
ГОСТ 10515-75
|
Фильтры АФА-ВП-10
|
ТУ 85-743-80
|
Рубомицин фармакопейный,
содержание основного вещества не менее 98 %
|
|
Доксорубицин фармакопейный,
содержание основного вещества не менее 98 %
|
|
Калий марганцево-кислый (калия перманганат)
|
ТУ 20490-75
|
Ацетонитрил очищенный
|
|
Ацетонитрил очищенный получают
из ацетонитрила чистого путем ректификации с предварительной химической
обработкой, которая заключается в кипячении растворителя с обратным
холодильником в присутствии перманганата калия из расчета 1 г
перманганата калия на 1 л растворителя
|
ТУ 6-09-3534-82
|
Кипячение проводится до полного
перехода перманганата калия в двуокись марганца. Перед
ректификацией осадок двуокиси марганца отделяют путем фильтрации через фильтр
Шотта № 4
ректификационная колонна длиной 550 мм и внутренним диаметром 20 мм, флегмовое
число 5. Насадка
- спиральки Левина из нержавеющей стали
(2×2×0,2 мм)
|
|
Основную фракцию отбирают при
температуре 81,6 °С (атмосферное давление) в пределах колебаний ±0,1 °С
|
|
Натрий фосфорно-кислый двузамещенный 12-водный, Na2HPO4×Н20 (динатрийфосфат)
|
ТУ 4172-76
|
Калий фосфорно-кислый однозамещенный KH2РО4 (калий фосфат)
|
ТУ 4198-75
|
0,067 М раствора динатрийфосфата готовят
растворением 23,986 натрия фосфорно-кислого двузамещенного 12-водного в воде в мерной колбе вместимостью 1 л
|
|
0,067 М раствора калийфосфата готовят
растворением 9,078 калия фосфорнокислого однозамещенного в воде в мерной колбе, вместимостью 1 л 0,067 М
фосфатный буфер (рН 7,2) готовят, смешивая
720 мл 0,067 М раствор динатрийфосфата и 280 мл
0,067 М раствор калийфосфата
|
|
Фосфатный буфер устойчив при хранении в
холодильнике в течение месяца
|
|
Растворитель: 0,067 М фосфатный буфер (рН
7,2)
|
|
Элюент: 0,067 М фосфатный буфер (рН 7,2)-ацетонитрил, (4,5:1)
|
|
Стандартный
раствор № 1 с концентрацией рубомицина и доксорубицина по 500 мкг/мл готовят
растворением смеси 0,05 г рубомицина и 0,05 г
доксорубицина растворителе в мерной колбе, вместимостью 100 мл.
Стандартный
раствор № 2 с концентрацией рубомицина и доксорубицина по 10 мкг/мл
каждого готовят соответствующим разбавлением стандартного
раствора № 1 растворителем.
Растворы
устойчивы при хранении в холодильнике в течение суток.
Воздух с объемным
расходом 20 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10. Для определения 0,0001 мг/м3 рубомицина или
доксорубицина достаточно отобрать 500 л воздуха.
Пробы можно
хранить в закрытых сосудах в холодильнике в течение месяца.
Хроматографические
колонки промышленного изготовления. Количественный анализ проводят методом
абсолютной калибровки с использованием градуировочных растворов, которые готовят с равными концентрациями
рубомицина и доксорубицина от 0,0005 до 0,005 мкг/мкл, путем соответствующего разбавления стандартного раствора
№ 2 растворителем.
Растворы
устойчивы в течение суток при хранении в холодильнике в закрытых сосудах.
Градуировочные растворы в количестве 25 мкл инжектируют в хроматограф, вводя равные количества
рубомицина и доксорубицина.
Условия
хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:
Скорость
подачи элюента (0,067 М фосфатный буфер 100 мкл/мин
рН
7,2-ацетонитрил, 4,5:1)
Длина
волны УФ-детектора 234 нм
Скорость
движения диаграммной ленты, 1,5 мм/мин
Диапазон
чувствительности детектора 0,4-08
Диапазон
измерения самопишущего потенциометра 50 мВ
Объем
вводимой пробы 25 мкл
Время
удерживания рубомицина 25 мин
доксорубицина 16 мин 30 с
Элюирующий
объем рубомицина 2500 мкл
доксорубицина 1650 мкл
Эффективность
колонки по рубомицина 525 тт
доксорубицина 470 тт
На полученной хроматограмме измеряют площади пиков и строят градуировочные графики, выражающие зависимость площади пиков (мм2) от содержания рубомицина
или доксорубицина в хроматографируемом объеме (мкг).
Построение
градуировочных графиков необходимо проводить не менее чем по 6 точкам, выполняя
по 5 параллельных измерений для каждого
инжектируемого
объема. Проверку градуировочных графиков следует
проводить при изменении условий анализа, но не
реже 1 раза в месяц.
Фильтр с
отобранной пробой помещают в пробирку с пришлифованной пробкой, добавляют 5 мл
воды и оставляют на 15 мин при комнатной температуре и периодическом
перемешивании. Степень десорбции с фильтра и рубомицина и доксорубицина
- 98,5 %.
Полученный
раствор переносят в предварительно взвешенную грушевидную колбу и упаривают на
роторном испарителе под вакуумом при температуре 40-45
°С досуха. Сухой остаток растворяют в 0,1 мл растворителя.
25 мкл
сконцентрированного раствора инжектируют в колонку хроматографа.
Хроматографирование
анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тем же
элюентам, что и при построении градуировочных графиков.
Количественное
определение содержания рубомицина и доксорубицина в хроматографируемом объеме
проводят по предварительно построенным градуировочным
графикам.
Концентрацию
рубомицина или доксорубицина С в воздухе (в мг/м3) вычисляют
по формуле:
, где
а - содержание
рубомицина или доксорубицина в хроматографируемом объеме пробы, найденное по
соответствующему градуировочному графику, мкг;
б - объем пробы,
взятой на хроматографирование, мл;
в - общий объем
анализируемого раствора, мл;
V - объем воздуха, отобранного для
анализа и приведенного к стандартным условиям, л (см. приложение 1).
Приведение
объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 760 мм рт.
ст.) проводят по формуле:
, где
Vt - объем воздуха,
отобранный для анализа, л;
Р - барометрическое
давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм
рт. ст.);
t
- температура воздуха в месте отбора
пробы, °С.
Для удобства
расчета V20 следует
пользоваться таблицей коэффициентов (приложение 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо
умножить Vt на
соответствующий коэффициент.
Давление Р, кПа/мм рт. ст.
|
°С
|
97,33/730
|
97,86/734
|
98,4/738
|
98,93/742
|
99,46/746
|
100/750
|
100,53/754
|
101,06/758
|
101,33/760
|
101,86/764
|
-30
|
1,1582
|
1,1646
|
1,1709
|
1,1772
|
1,1836
|
1,1899
|
1,1963
|
1,2026
|
1,2058
|
1,2122
|
-26
|
1,1393
|
1,1456
|
1,1519
|
1,1581
|
1,1644
|
1,1705
|
1,1768
|
1,1831
|
1,1862
|
1,1925
|
-22
|
1,1212
|
1,1274
|
1,1336
|
1,1396
|
1,1458
|
1,1519
|
1,1581
|
1,1643
|
1,1673
|
1,1735
|
-18
|
1,1036
|
1,1097
|
1,1158
|
1,1218
|
1,1278
|
1,1338
|
1,1399
|
1,1460
|
1,1490
|
1,1551
|
-14
|
1,0866
|
1,0926
|
1,0986
|
1,1045
|
1,1105
|
1,1164
|
1,1224
|
1,1284
|
1,1313
|
1,1373
|
-10
|
1,0701
|
1,0760
|
1,0819
|
1,0877
|
1,0986
|
1,0994
|
1,1053
|
1,1112
|
1,1141
|
1,1200
|
-6
|
1,0540
|
1,0599
|
1,0657
|
1,0714
|
1,0772
|
1,0829
|
1,0887
|
1,0945
|
1,0974
|
1,1032
|
-2
|
1,0385
|
1,0442
|
1,0499
|
1,0556
|
1,0613
|
1,0669
|
1,0726
|
1,0784
|
1,0812
|
1,0869
|
0
|
1,0309
|
1,0366
|
1,0423
|
1,0477
|
1,0535
|
1,0591
|
1,0648
|
1,0705
|
1,0733
|
1,0789
|
+2
|
1,0234
|
1,0291
|
1,0347
|
1,0402
|
1,0459
|
1,0514
|
1,0571
|
1,0627
|
1,0655
|
1,0712
|
+6
|
1,0087
|
1,0143
|
1,0198
|
1,0253
|
1,0309
|
1,0363
|
1,0419
|
1,0475
|
1,0502
|
1,0557
|
+10
|
0,9944
|
0,9999
|
0,0054
|
1,0108
|
1,0162
|
1,0216
|
1,0272
|
1,0353
|
1,0326
|
1,0407
|
+14
|
0,9806
|
0,9860
|
0,9914
|
0,9967
|
1,0027
|
1,0074
|
1,0128
|
1,0183
|
1,0209
|
1,0263
|
+18
|
0,9671
|
0,9725
|
0,9778
|
0,9830
|
0,9884
|
0,9936
|
0,9989
|
1,0043
|
1,0069
|
1,0122
|
+20
|
0,9605
|
0,9658
|
0,9711
|
0,9783
|
0,9816
|
0,9868
|
0,9921
|
0,9974
|
1,0000
|
1,0053
|
+22
|
0,9539
|
0,9592
|
0,9645
|
0,9696
|
0,9749
|
0,9800
|
0,9853
|
0,9906
|
0,9932
|
0,9985
|
+24
|
0,9475
|
0,9527
|
0,9579
|
0,9631
|
0,9683
|
0,9735
|
0,9787
|
0,9839
|
0,9865
|
0,9917
|
+26
|
0,9412
|
0,9464
|
0,9516
|
0,9566
|
0,9618
|
0,9669
|
0,9721
|
0,9773
|
0,9799
|
0,9851
|
+28
|
0,9349
|
0,9401
|
0,9453
|
0,9503
|
0,9555
|
0,9605
|
0,9657
|
0,9708
|
0,9734
|
0,9785
|
+30
|
0,9288
|
0,9339
|
0,9391
|
0,9440
|
0,9432
|
0,9542
|
0,9594
|
0,9645
|
0,9670
|
0,9723
|
+34
|
0,9167
|
0,9218
|
0,9268
|
0,9318
|
0,9368
|
0,9418
|
0,9468
|
0,9519
|
0,9544
|
0,9595
|
+38
|
0,9049
|
0,9099
|
0,9149
|
0,9199
|
0,9248
|
0,9297
|
0,9347
|
0,9397
|
0,9421
|
0,9471
|
Приложение 3
Наименование вещества
|
Опубликованные методические указания
|
Гексаметилендиаминадипинат (соль АГ)
|
Методические
указания по хроматографическому измерению концентраций
гексаметилендиаммонийсебацината в воздухе рабочей зоны. Вып. XXII., М., 1988. - 85 с.
|
Натрия
перкарбонат
|
Методические
указания по фотометрическому измерению концентраций едких щелочей и карбоната
натрия в воздухе рабочей зоны, переработанные и дополненные технические
условия. Вып. 10. М., 1988. - 49 с.
|
Ванадиевые
катализаторы
|
Методические
указания на фотометрическое определение ванадия и его соединений в воздухе.
Вып. 1-5. М.,
1981. - 7 с.
|
Полисульфоны
(ПСК-1, ПСФ-КС, ПСФ-150-1, ПСФ-150, ПСФ-200, ПСБ-220, ПСБ-230, ПСФ-180-1,
ПСФ-190)
|
Методические
указания на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в
системах вентиляционных установках. Вып. 1-5.
М., 1981. - 235
с.
|
Абомин
|
Методические
указания по фотометрическому определению БВК в воздухе. Вып. XVIII. М., 1983. - 139 с.
|
СОДЕРЖАНИЕ
Источник информации: https://internet-law.ru/stroyka/text/41732/
На эту страницу сайта можно сделать ссылку:
На правах рекламы:
|